作者：上海交通大学附属第一人民医院松江分院消化内科    赖跃兴 朱佳莉 徐萍 李清华 吴杰

幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要病因，并与胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤等疾病的发生密切相关。目前研究表明口腔是Hp在人体的另一个重要聚集地，口腔Hp阳性患者可能成为胃Hp再感染的高危人群。幽门螺杆菌唾液测试板法（HPS）是定性检测人唾液中具有毒力标志细胞毒相关基因A幽门螺杆菌释放的尿素酶，从而明确该患者是否存在口腔Hp感染的检测方法。本研究应用HPS检测口腔Hp，¹⁴C-UBT检测胃Hp感染情况。对入组患者给予铋剂+PPI+2种抗生素的四联疗法根除Hp治疗，观察口腔Hp感染对胃Hp根除和复发的影响。

研究摘要

目的：研究口腔幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）对胃幽门螺杆菌根除和复发的影响。方法：应用14碳呼气试验（¹⁴C-UBT）检测胃Hp，幽门螺杆菌唾液测试板（HPS）检测口腔Hp。根据¹⁴C-UBT和HPS检测结果，选取¹⁴C-UBT、HPS均为阳性的患者60例（HPS阳性组），及¹⁴C-UBT阳性、HPS阴性的患者60例（HPS阴性组）。两组患者分别给予四联疗法抗Hp治疗10d，在治疗结束的1个月和6个月后分别复查¹⁴C-UBT和HPS。结果：治疗结束1月复查¹⁴C-UBT，四联疗法总的胃Hp根除率为82.5%，其中HPS阳性组根除率为75.00%，HPS阴性组根除率为90.00%，两组比较有统计学差异（X²=4.675，P=0.031）；治疗结束6个月后， 复查¹⁴C-UBT，HPS阳性组胃Hp复发率为24.44%，HPS阴性组复发率为5.60%，HPS阳性组胃Hp复发率显著高于HPS阴性组（X²=5.563，P=0.018）。结论：口腔Hp能降低胃Hp根除率，且显著提高6个月后胃Hp的复发率，口腔Hp可能是胃Hp根除失败和复发的重要原因。

研究讨论

目前普遍认为胃是Hp主要的生长环境，然而大量的研究表明，人口腔内牙菌斑、唾液、舌苔中也可检测出Hp。1989年Krajden等从Hp感染性胃炎患者的牙菌斑中分离到Hp；李友云等通过PCR检测及细菌培养发现复发性口腔溃疡患者口腔黏膜有大量Hp存在。口腔Hp与胃肠疾病关系密切，Tiwari等采用PCR法检测患者唾液中幽门螺杆菌DNA，结果显示有消化道症状患者Hp检出率为87.5%，无症状者为60%；陈骏等研究发现口腔中Hp检出率与牙周疾病的严重程度呈正相关，胃肠疾病患者口腔中Hp检出率与胃肠疾病的类型密切相关。目前采用细菌培养、PCR、快速尿素酶等方法检测口腔Hp都有一定的局限性。幽门螺杆菌唾液测试板法（HPS）是测定唾液中具有毒力标志细胞毒相关基因A（CagA）幽门螺杆菌释放的尿素酶，这种酶的结构和口腔其他细菌产生的尿素酶没有交叉反应，可用于口腔Hp感染的诊断。楼晓军等应用HPS检测唾液中的尿素酶，同时行¹⁴C-UBT等联合检测来判断胃黏膜Hp感染情况，发现HPS检测Hp感染的阳性率及准确性、敏感性、特异性与¹⁴C-UBT相近。

口腔Hp是否影响胃Hp的根除，学者们观点不一。Loster等认为Hp只是暂时存留于口腔，对胃Hp感染不起主要作用，Marta等研究发现胃和口腔均存在Hp感染，但两者无关联，并且口腔Hp不影响胃Hp的根除。也有学者认为口腔Hp影响胃Hp根除率，Miyabayashi等观察47例Hp阳性胃病患者，Hp根除治疗后， 用巢式PCR检测唾液中Hp DNA，结果发现，唾液中Hp阳性者的根除率（52.1%）明显低于唾液中Hp阴性患者（91.6%）（P＜0.05）。本研究应用四联疗法根除Hp，治疗后1个月复查总的Hp根除率为82.5%，提示奥美拉唑+克林霉素+阿莫西林+果胶铋的四联Hp根治方案有较好的疗效。口腔Hp阳性组胃Hp根除率明显低于口腔Hp阴性组，提示口腔Hp能降低胃幽门螺杆菌根除率。

Hp根除后的再感染也是学者关注的一项重要课题。一般认为Hp复发的原因包括原菌株未被彻底杀灭而再燃和新菌株重感染等因素。目前研究发现药物治疗不能根除口腔Hp，其原因可能是由于口腔Hp存在于唾液、龈沟液及牙菌斑中，全身用药对它们的作用甚微，尤其是菌斑微生物具有独特的“生物膜”结构，药物难以到达而发挥作用。本研究发现口腔Hp阳性组胃Hp根除治疗半年后复发率明显高于口腔Hp阴性组，提示口腔Hp可能是胃内Hp感染复发的重要原因。其原因可能为Hp是条件致病菌，当宿主免疫功能处于平衡状态时，口腔Hp不足以引起胃Hp感染，但当口腔环境改变或宿主的免疫功能紊乱，可促进口腔Hp生长，源源不断地将Hp伴随唾液、食物吞咽到胃肠道内，最终引起胃肠疾病的复发。

在我们的临床工作中往往只重视胃Hp的根除而忽略了口腔Hp。口腔Hp与消化系统疾病关系密切，是胃Hp复发的重要原因，在胃Hp治疗的同时，我们应重视口腔Hp的防治，以减少胃Hp复发。