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麻黄素的一般情况介绍

2013-10-4 0:52:53      点击:

麻黄素也称为麻黄碱,既是多种药品的制药原料,又是非法制造甲基苯丙胺(俗称“冰毒”)的前体易制毒化学品。近年来,国际制贩毒集团与国内制贩毒分子相互勾结,将麻黄素大量走私贩运出境,或以投资办厂、合资制药、生产民用化学物品等为名,在我国内非法加工制造甲基苯丙胺,将其成品或半成品走私出境,牟取暴利。

我国是天然麻黄素的主要生产国和出口国之一。为了进一步加强对麻黄素类易制毒化学品的管理工作,防止流入非法渠道,1998年3月21日,国务院发布了《关于进一步加强麻黄素管理的通知》;1999年6月26日,国家药品监督管理局发布了《麻黄素管理办法(试行)》;2000年2月28日,公安部发布了《麻黄素运输许可证管理规定》等等,对麻黄素(含从麻黄草提取和化学合成的,包括左右旋)及其盐类、麻黄素粗品(含麻黄浸膏、麻黄浸膏粉、麻黄草粉)、麻黄素衍生物以及以麻黄素为原料生产的单方制剂等的生产、经营、运输、使用、出口实行专项严格管理。2000年4月20日,最高人民法院审判委员会第1110次会议通过了《关于审理毒品案件定罪量刑标准有关问题的解释》(法释〔2000〕13号)第四条规定:违反国家规定,非法运输、携带进出境或在境内非法买卖醋酸酐、乙醚、三氯甲烷或者其他用于制造毒品的原料或者配剂达到下列数量标准的,依照刑法第三百五十条第一款的规定定罪处罚:(一)麻黄碱、伪麻黄碱及其盐类和单方制剂五千克以上不满五十千克;麻黄浸膏、麻黄浸膏粉一百千克以上不满一千千克;(二)醋酸酐、三氯甲烷二百千克以上不满二千千克;(三)乙醚四百千克以上不满三千千克;(四)上述原料或者配剂以外其他相当数量的用于制造毒品的原料或者配剂。违反国家规定,非法运输、携带进出境或者在境内非法买卖用于制造毒品的原料或者配剂,超过前款所列数量标准的,应当认定为刑法第三百五十条第一款规定的“数量大”。这些法律法规的发布执行为加强严格管理麻黄素类易制毒化学品提供了依据。

按照加工制造所用原料的不同,麻黄素分为天然麻黄素和化学合成麻黄素。天然麻黄素是以麻黄草为原料加工提取的生物碱。化学合成麻黄素是以苯或其它结构类似的化学品为起始原料,经酰化、溴代、胺化、还原、拆分等多步化学反应合成的。我国的麻黄草资源丰富,麻黄素产品多为天然提取物。天然产品具有不含合成过程中残留的有害杂质的优点,很受市场欢迎。印度、德国、美国、澳大利亚、俄罗斯等麻黄素也都有较大生产规模,但大多为化学合成品。

麻黄科植物主要有麻黄草和木贼麻黄两种,其中含有多种生物碱,主要有麻黄素和伪麻黄素,这两种生物碱含量约为总生物碱的60-80%。麻黄的药理作用早在5000年前就被我国所认识。1882年一位药理学家在美国首先从麻黄中提取出麻黄素。麻黄草和木贼麻黄在中医学上全草可入药,茎枝去节用作辛温解表药,味微苦,功能为发汗、平喘。主治伤寒表热、发热恶寒无汗等;根入药性平味甘,用于治疗盗汗自汗等。

天然麻黄素是从麻黄类植物中提取的一种生物碱,以麻黄草为原料提取麻黄素最为多见。在北纬43-47度是麻黄草最适合的生长区域,我国的新疆、甘肃、内蒙等地都盛产这类植物。我国麻黄素的年产量约为400-500吨。西部含碱量高的每130-150吨麻黄草可提取1吨麻黄素,东部含碱量较低,230吨左右才可以提取到1吨。主要产品有盐酸麻黄素、盐酸伪麻黄素及甲基麻黄素、去甲基麻黄素等,除满足国内需要外,大量销往国外市场。赤峰地区提取的总碱中,麻黄素约占70%,伪麻黄素约占25%;大同地区麻黄素约占60%,伪麻黄素约占35%;新疆、甘肃地区伪麻黄素约占80%。

我国麻黄素生产始于1920年的全国经济委员会附属药厂,该厂于1937年毁于战火。1940年上海新亚制药厂恢复生产。建国后麻黄素生产被定为首批恢复与建设的项目之一,1950年大同麻黄素厂恢复生产,赤峰制药厂开始投产,新疆制药厂也于1960年代开始生产。现全国麻黄素类产品生产厂达20多家,其中新疆10家,内蒙古6家,其余分布在山西、宁夏、青海、吉林、辽宁等省。

麻黄草是古老的耐干旱、耐贫瘠的荒漠植物,距今已有一亿多年生长历史。随着麻黄素工业的发展,对麻黄草的过量采挖现象严重,若不严格控制采挖,荒漠干旱地带植被的减少将使沙漠化更加严重。2000年6月14日,国务院发布了《关于禁止采集和销售发菜制止滥挖甘草和麻黄草有关问题的通知》要求:凡麻黄草资源分布地区要逐级制定麻黄草的保护和建设规划,加强采集证和采挖活动的管理,实行麻黄草专营、许可证管理制度,建立麻黄草资源的保护和建设责任制,鼓励和支持人工种植麻黄草,加快化学合成麻黄制品的研制进度。

现在我国多个地区人工种植麻黄草的研究大量开展。人工种植的麻黄草生长3年以后可以收割,一般在8-10月份是采集麻黄草的最佳季节。作为加工生产麻黄素的工业原料一般每年采集一次。人工种植的麻黄草挖根时间应当是5-6年生的植株,这时地下根发育良好,粗细均匀,最适宜用为中草药。内蒙古的鄂托克前旗、和林县、科尔泌等地区已开始人工种植并取得成功。

内蒙古赤峰制药集团已经研制成功合成麻黄素生产工艺,并投入批量生产,这标志着我国已成为继印度、德国等国之后又一个能自主合成麻黄素的国家。

当前麻黄素的正常市场价格约为每吨50万元,麻黄草的收购价格如超出每公斤1.2元,麻黄素生产厂家将无利可赚,甚至亏损,而麻黄素的黑市价格已涨到每吨4000万元以上,致使麻黄草的收购价格达到每公斤3-10元不等。麻黄草被高价收购,导致合法麻黄碱生产企业以正常价格收购不到麻黄草,严重影响生产经营活动。2012年,内蒙古3家提取麻黄素的生产厂家均未收购任何麻黄草,而内蒙古当年采挖销售的麻黄草约为4000吨,这些麻黄草基本流入了非法渠道。此外,麻黄草是国家重点保护的野生固沙植物,在保护生态环境和草原资源、防止沙漠化方面起着重要作用。由于暴利,近年来无证采挖、超量采挖、跨区采挖、无证收购、超量收购等现象普遍存在,不法分子对麻黄草进行掠夺性采挖,导致了草场退化和沙化,使麻黄草主产区逐渐成为沙尘肆虐的地带。每生产1千克通过麻黄草提取的麻黄素要破坏5亩草原。

概况

别名:麻黄素;盐酸麻黄素;左旋麻黄素麻黄碱

外文名:EphedrineHydrochlorid,Ephetonin,sanedrine

化学名称:Benzenemethanol,α-[1-(methylamino)ethyl]-,[R,(R*,S*)]-(1R,2s)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

分子式:C10H15NO

分子量:165.23

成分分类:生物碱类

性状:常用其盐酸盐,为白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,味苦。在水中易溶,在乙醇中溶解,在氯仿或乙醚中不溶。熔点217-220℃。蜡状固体、结晶或颗粒,熔点34°,沸点225°,暴光分解。吸水后熔点升高到40°。1g溶于约20ml和0、2ml乙醇,溶于氯仿、乙醚及油。盐酸盐:斜方针状结晶、[α]↑25↓D-33°~35、5°)(C=5)、1g溶于3ml水、14ml乙醇。几乎不溶于乙醚及氯仿。

麻黄碱亦称麻黄素。是从中药麻黄中分离的一种生物碱,属芳烃仲胺类生物碱,为麻黄平喘有效成分。蜡状固体、结晶或颗粒。存在于麻黄科植物麻黄EphedrasinicaStapf、茎,木贼麻黄EphedraequisetinaBge、茎、中麻黄EphedraintermediaSchrenketC、A、Mey、茎、锦葵科植物心叶黄花稔SidacordifoliaL.全草。为拟肾上腺素药,兼具α与β受体兴奋作用,作用较温和。有松弛支气管平滑肌,收缩血管、兴奋中枢等作用。升压作用较弱,但较持久,使血管收缩,但无后扩张作用。临床应用其盐酸盐,用于治疗支气管哮喘和各种原因引起的低血压状态;兴奋中枢,用于吗啡巴比妥中毒;亦用于滴鼻消除粘膜充血。

麻黄碱可用于支气管哮喘、百日咳、枯草热及其他过敏性疾病,还能对抗脊椎麻醉引起的血压降低、扩大瞳孔,也用于重症肌无力、痛经等疾患,还可作中枢神经系统兴奋剂。可直接激动肾上腺素受体,也可通过促使肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺素而间接激动肾上腺素受体,对α和β受体均有激动作用。具有以下作用:

1、对心血管系统的作用:使皮肤、粘膜和内脏血管收缩,血流量减少;冠脉和脑血管扩张,血流量增加。用药后血压升高,脉压加大。使心收缩力增强,心输出量增加。由于血压升高反射性地兴奋迷走神经,故心率不变或稍慢。

(1)对心脏的作用: 麻黄碱对心脏有兴奋作用。麻黄碱使心肌收缩力增强,心输出量增加。

(2)对血管的作用:麻黄碱使冠脉、脑、肌肉血管扩张,流量增加;使肾、脾等内脏和皮肤、粘膜血管收缩,血流量降低。

(3)对血压的影响:麻黄碱常引起收缩压和舒张压上升,脉压增大。其升压作用缓慢而持久。

2、对平滑肌的影响

(1)对支气管平滑肌的影响麻黄碱对支气管平滑肌的松弛作用较肾上腺素弱而持久。松弛支气管平滑肌,其α效应尚可使支气管粘膜血管收缩,减轻充血水肿,有利于改善小气道阻塞。但长期应用反致粘膜血管过度收缩,毛细血管压增加,充血水肿反加重。此外,α效应尚可加重支气管平滑肌痉挛。

(2)对膀胱三角肌和括约肌的影响麻黄碱能使膀胱三角肌和括约肌的张力增加。可使排尿次数减少,足够量产生尿潴留,用于儿童遗尿症有效。

3、对代谢的影响

麻黄碱有增加代谢的作用。解热、抗病毒作用麻黄碱对人能诱发出汗、

4、对中枢神经系统的作用:麻黄碱的中枢神经兴奋作用远较肾上腺素为强。能兴奋大脑皮层及皮层下中枢,使精神振奋,产生精神兴奋、失眠、不安和震颤等。;可缩短巴比妥类催眠时间,亦能兴奋中脑、延脑呼吸中枢和血管运动中枢、

5、其他作用

麻黄碱对骨胳肌有抗疲劳作用,能促进箭毒所抑制的神经肌肉间的传导,可用于重症肌无力的治疗。麻黄碱还有升高血糖、收缩脾脏、增加红细胞等作用、麻黄碱对胃肠道分泌通常表现抑制。还可使疲劳的骨胳肌紧张度显著且持久地升高、为拟肾上腺素药,兼具α与β受体兴奋作用,作用似肾上腺素,但较温和。有松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋中枢等作用。本品的升压作用较弱,但较持久,使血管收缩,但无后扩张作用。临床用其盐酸盐治疗支气管哮喘和各种原因引起的低血压状态,尤其蛛网膜下麻醉及硬脊膜外麻醉引起的低血压。亦用于滴鼻消除粘膜充血。小鼠口服的LD50为400mg/kg。

适应症

1、用于预防支气管哮喘发作和缓解轻度哮喘发作,对急性重度哮喘发作疗效不佳。2、用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压及慢性低血压症。3、治疗各种原因引起的鼻粘膜充血、肿胀引起的鼻塞。

用量用法

1、支气管哮喘:口服:成人每次25mg,1日3次;儿童每千克体重每次0.5~1mg,1日3次。皮注或肌注:成人每次15~30mg。极量为1次60mg(口服)、50mg(注射);1日150mg(口服)、120mg(注射)。2、蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉时维持血压,麻醉前皮注或肌注20~50mg。慢性低血压症,每次口服20~50mg,1日2次或3次。3、解除鼻粘膜充血、水肿,以0.5%~1%溶液滴鼻。每日3次,每次2~3滴。

注意事项

1、大量长期使用,可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热、出汗等不良反应。晚间服时,常加服镇静催眠药,如苯巴比妥以防失眠。

2、短期反复使用可致快速耐受现象,作用减弱。停药数小时可恢复。

3、甲状腺功能亢进、高血压、动脉硬化、心绞痛等病人忌用。

4、忌与优降甯等单胺氧化酶抑制剂合用,以免引起血压过高。

5、偶有病人对麻黄碱发生变态反应,前列腺肥大的男性可能会发生尿潴留。

6、萎缩性鼻炎禁用。

用药过量时易引起精神兴奋、失眠、不安、神经过敏、震颤等症状、有严重器质性心脏病或接受洋地黄治疗的患者,也可引起意外的心律紊乱。大剂量抑制心脏。麻黄碱对多种动物的最小致死量50-540mg/kg。

不良反应

(1)短期内反复使用可见药效逐渐减弱,此谓药物快速耐受现象,但只要停药数小时或3-4日既可以恢复源来对药物正常敏感的状态。由此可见,每日用药次数以不超过3次(服药3次为正常给药次数为宜,这样可使上述药物耐受现象减少到最底程度。

(2)大量与长期使用,可产生震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、心动过速、出汗以及有发热感,故应注意防止大量与长期使用该药。

(3)老年人、前列腺肥大病人服药过多和时间过久则可引起排尿困难,故应注意避免过量和长久使用。

(4)凡是甲亢腺机能亢进、高血压、动脉硬化和心绞痛等病人,应一律禁用该药。

(5)晚间服用该药可引起中枢神经兴奋和心悸等,故应加用适量镇静药用以防止失眠。

麻黄碱的非法应用:它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分,可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售,每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。

规格

片剂:每片15mg;25mg;30mg。注射液:每支30mg(1ml);50mg(1ml)、滴眼剂:1%。滴鼻剂:0.5%-1%。

历史

一种主要来源于植物麻黄,有治疗作用的植物化学药。麻黄是中国著名的中药材。1887年,日本长井长义从麻黄草中分出了麻黄碱单体。1929年,中国陈克恢研究阐明了它的药理作用和临床药效后,麻黄碱开始在世界范围内广泛应用。

原料

麻黄科植物双穗麻黄全草,木贼麻黄全草,山岭麻黄全草,中麻黄全草等。

植物麻黄主要包括麻黄科植物草麻黄(或华麻黄,Ephedra sinica Stapf)、中麻黄(E、intermediaSchrenket G、A、Mey)和木贼麻黄(E、equisetinaBunge)。麻黄中含生物碱1%-2%,其中主要有左旋麻黄碱(40%-90%)和右旋伪麻黄碱,尚有少量甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱、去甲基麻黄碱和去甲基伪麻黄碱

麻黄碱与兴奋剂?

前职业网球运动员费尔南德斯在1992年奥运会前被测试出服用麻黄碱。但是她也没受到任何处罚,并在奥运会上赢得一枚金牌和一枚铜牌,她也是坚持解释说自己当时只是因为感冒而误服的。

2000年悉尼奥运会上罗马尼亚女子体操运动员拉杜坎在个人全能的比赛后尿检呈阳性,也是被检查出含有麻黄碱。虽然麻黄碱对体操并没有帮助,而且国际奥委会也相信了她是误服了含有麻黄碱的感冒药而造成的。但是,国际奥委会仍然没收了她女子个人全能的金牌。

2002年5月日本球星高原直泰在一次药检中被查出怀疑服用含有麻黄碱的兴奋剂,日本足协马上解释说他是未请示队医而误服了含有麻黄碱的感冒药。无独有偶,日本足协曾于1995年10月15日查处了鹿岛鹿角队5名球员集体服用麻黄碱类兴奋剂的案子,队员们同样称误服感冒药。